Entenda tecnologia de modificação genética usada para recriar lobo-terrível

Uma espécie de lobo que se extinguiu há cerca de 12.500 anos vive novamente como o “primeiro animal desextinto com sucesso no mundo”, segundo a empresa de biotecnologia Colossal Biosciences, sediada em Dallas.

Cientistas da Colossal criaram três filhotes de lobo-terrível usando DNA antigo, clonagem e tecnologia de edição genética para alterar os genes do lobo-cinzento, o parente vivo mais próximo do lobo-terrível pré-histórico, anunciou a empresa na segunda-feira. O resultado é essencialmente uma espécie híbrida semelhante em aparência ao seu precursor extinto.

O lobo-terrível, Aenocyon dirus, que foi a inspiração para o temível canino apresentado na série de TV da HBO “Game of Thrones”, era um predador dominante que habitava a América do Norte. Os lobos-terríveis eram maiores que os lobos-cinzentos e “tinham uma cabeça ligeiramente mais larga, pelagem espessa clara e mandíbula mais forte”, disse a empresa.

A Colossal tem trabalhado para ressuscitar o mamute, o dodô e o tigre-da-tasmânia desde 2021, mas a empresa não havia divulgado anteriormente seu trabalho com lobos-terríveis.

“Este marco massivo é o primeiro de muitos exemplos que demonstram que nossa tecnologia de desextinção funciona”, disse Ben Lamm, cofundador e CEO da Colossal, em um comunicado. “Nossa equipe pegou DNA de um dente de 13.000 anos e um crânio de 72.000 anos e fez filhotes saudáveis de lobo-terrível.”

Os três lobos-terríveis vivem em um local de 809 hectares, cercado por uma cerca de 3 metros de altura, onde são monitorados por pessoal de segurança, drones e câmeras ao vivo. A Colossal disse que a instalação foi certificada pela American Humane Society e registrada no Departamento de Agricultura dos EUA.

Fósseis de lobos terríveis e DNA antigo

Usando DNA antigo extraído de dois fósseis de lobo-terrível, os cientistas da Colossal e colaboradores disseram que conseguiram montar dois genomas de alta qualidade de Aenocyon dirus, ou conjuntos completos de informações genéticas.

A equipe comparou os genomas com os de canídeos vivos, como lobos, chacais e raposas, para identificar as variantes genéticas de características específicas dos lobos-terríveis, como pelagens brancas e pelos mais longos e espessos.

A empresa então usou as informações da análise genética para alterar células de lobo-cinzento, fazendo 20 edições em 14 genes antes de clonar as linhagens celulares mais promissoras e transferi-las para óvulos doadores, segundo o comunicado.

“Embriões em desenvolvimento saudável foram então transferidos para mães substitutas para gestação interespécies”, com três gestações que levaram aos nascimentos da primeira espécie desextinta, revelou a Colossal em seu comunicado. A empresa confirmou à CNN que usou cães domésticos — especificamente cães grandes e mestiços — como substitutos.

Dois filhotes machos de lobo-terrível nasceram em 1º de outubro de 2024, enquanto uma fêmea nasceu em 30 de janeiro de 2025, segundo a Colossal Biosciences.

Para atingir seu objetivo, a empresa essencialmente criou um genoma híbrido usando tecnologia CRISPR para remover certas variantes genéticas do lobo-cinzento e substituí-las por características associadas aos lobos-terríveis, disse Love Dalén, professor de genômica evolutiva do Centro de Paleogenética da Universidade de Estocolmo e consultor da Colossal.

“Não é segredo que, em todo o genoma, isso é 99,9% lobo-cinzento. Haverá um debate na comunidade científica sobre quantos genes precisam ser alterados para fazer um lobo-terrível, mas essa é realmente uma questão filosófica”, disse Dalén.

“Ele carrega genes de lobo-terrível, e esses genes o fazem parecer mais com um lobo-terrível do que qualquer coisa que vimos nos últimos 13.000 anos. E isso é muito legal.”

Dalén, que disse ter se envolvido “um pouco” na análise dos genomas do lobo pré-histórico, mas não conheceu pessoalmente os filhotes de lobo pré-histórico nem se envolveu no processo de edição genética ou clonagem, disse que o trabalho dos cientistas foi um “grande salto” em relação a tudo o que foi feito na área no passado.

“A maneira como vejo isso é que eles ressuscitaram o fenótipo do lobo terrível (as características observáveis de uma espécie) e sabemos pelo genoma que eles provavelmente se pareciam com estes filhotes. Para mim, é um lobo terrível nesse sentido”, disse ele.

A Colossal arrecadou pelo menos US$ 435 milhões (cerca de R$ 2,5 bilhões) desde que Lamm, um empreendedor serial, e George Church, geneticista da Universidade Harvard, fundaram a empresa em setembro de 2021 e anunciaram pela primeira vez planos para ressuscitar o mamute. Esse empreendimento levou mais tempo do que Lamm inicialmente projetou, com a empresa dizendo que está no caminho para apresentar os primeiros bezerros de mamute lanoso em 2028.

A empresa espera que as mesmas tecnologias que criaram o lobo terrível também possam ajudar diretamente animais em extinção. A Colossal anunciou na segunda-feira que produziu duas ninhadas de lobos vermelhos clonados, a espécie de lobo mais criticamente ameaçada, usando uma nova abordagem menos invasiva para clonagem desenvolvida durante a pesquisa do lobo terrível.

Muitos críticos da desextinção argumentam que as enormes somas de dinheiro investidas no projeto poderiam ser melhor gastas em outros lugares — e que criar e reproduzir as criaturas híbridas poderia colocar em risco os animais vivos usados como substitutos. No entanto, Christopher Preston, professor de filosofia ambiental da Universidade de Montana, disse que a Colossal parece estar prestando atenção às questões de bem-estar animal, observando o tamanho da instalação e o apoio da Sociedade Humanitária Americana.

“A Colossal tomou precauções cuidadosas para evitar quaisquer consequências genéticas não intencionais de suas edições, eliminando edições arriscadas conhecidas por estarem associadas a resultados ruins”, acrescentou.

Mas ele disse que é difícil imaginar os lobos terríveis desempenhando um papel em um ecossistema, um resultado que a empresa disse ser o objetivo final de seus esforços para criar mamutes geneticamente modificados.

“Em estados como Montana, atualmente estamos tendo dificuldade em manter uma população saudável de lobos cinzentos no território devido à forte oposição política”, disse Preston. “É difícil imaginar lobos terríveis sendo soltos e assumindo um papel ecológico. Então, acho importante perguntar qual papel os novos animais irão servir.”

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Fonte: https://www.cnnbrasil.com.br/tecnologia/entenda-tecnologia-de-modificacao-genetica-usada-para-recriar-lobo-terrivel/